Лидокаин

Фармакология и токсикология

Этот продукт представляет собой амидный местный анестетик. После всасывания в кровь или внутривенного введения он оказывает выраженное возбуждающе-тормозное двухфазное действие на ЦНС, при этом не может быть предвестников возбуждения, при низкой концентрации в крови - аналгезии и сонливости, повышен болевой порог; С увеличением дозы эффект или токсичность усиливаются, а при концентрации субтоксичных препаратов крови возникает противосудорожный эффект; Когда концентрация в крови превышает 5 мг·мл-1, могут возникнуть судороги. В низких дозах этот продукт может способствовать оттоку К+ в кардиомиоцитах, снижать аутодисциплину миокарда, оказывать антивентрикулярное аритмическое действие; В терапевтических дозах существенного влияния на электрическую активность кардиомиоцитов, атриовентрикулярную проводимость и сокращение миокарда не оказывает; Дальнейшее повышение концентрации в крови может вызвать замедление скорости сердечной проводимости, атриовентрикулярную блокаду, угнетение сократимости миокарда и снижение сердечного выброса.

Фармакокинетика

Биодоступность при пероральном приеме низкая, а первый печеночный эффект резко снижается. Полностью всасывается после внутримышечного введения. После всасывания он быстро распределяется в сердце, головной мозг, почки и другие ткани, богатые кровоснабжением, а затем распределяется в жировую и мышечную ткани. Кажущийся объем распределения составляет около 1 л/кг, при сердечной недостаточности объем распределения снижается. Степень связывания с белками составляет около 51%. У курильщиков уровень привязки может быть выше, чем у некурящих.

Он начинает действовать через 5–15 минут после внутримышечной инъекции и достигает терапевтической концентрации через 15–20 минут после внутримышечной инъекции 200 мг, длительностью 60–90 минут;

Он начинает действовать сразу после внутривенной инъекции (около 45–90 секунд) и длится 10–20 минут. Терапевтическая концентрация в плазме составляет 1,5–5 мкг/мл, а концентрация отравления в крови — более 5 мкг/мл. Продолжайте внутривенное капельное введение в течение 3–4 часов для достижения устойчивой концентрации в крови; при остром инфаркте миокарда требуется 8–10 часов. На 90% метаболизируется в печени, метаболиты моноэтилглицилксилксиланилин (MEGX) и глицилксилбензилид (GX) обладают фармакологической активностью, при непрерывном внутривенном капельном введении более 24 часов метаболиты могут оказывать терапевтическое и токсическое действие. Период полувыведения после внутривенного введения α составляет около 10 минут, а β – около 1–2 часов. Период полувыведения GX примерно на 10 часов больше, а период полувыведения MEGX аналогичен периоду полувыведения оригинального препарата. У пациентов с сердечной недостаточностью, заболеванием печени, пожилых людей и при непрерывном внутривенном капельном введении в течение более 24–36 часов клиренс этого продукта замедляется. Выводится почками 10% в виде исходного препарата, 58% в виде метаболитов (GX), не удаляется при помощи гемодиализа.

Эффективность и продолжительность местной анестезии лидокаина выше, чем у новокаина, но и токсичность выше. Деэтиловый метаболит (моноэтилглицинамид ксилол), метаболизирующийся в печени, сохраняет местноанестезирующие свойства, повышает токсичность, далее расщепляется амидазой и выводится с мочой, причем 10% дозы выводится в исходном виде.

Клиническое применение

Он подходит для лечения острых желудочковых аритмий, вызванных острым инфарктом миокарда, хирургическим вмешательством, отравлением наперстянкой и катетеризацией сердца, включая желудочковую экстрасистолию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков. Во-вторых, его также применяют при эпилептическом статусе, который не реагирует на другие противосудорожные препараты и местную или нейроаксиальную анестезию. Это также может облегчить шум в ушах.